修復心臟功能 豆莢蛋白很重要

本報訊(特約記者 齊璐璐 通訊員  馮穎)中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院心內科主任葛均波教授和孫愛軍教授領銜的研究團隊所開展的心肌梗死后凋亡心肌細胞清除降解研究取得新進展，確定豆莢蛋白是影響急性心肌梗死炎癥消退和心臟功能修復的重要分子。研究論文近日發(fā)表在《循環(huán)》雜志上。

急性心肌梗死是臨床最常見的急性心血管疾病，發(fā)病率高，患者死亡風險高，且隨著我國老齡化進程的推進，其發(fā)病率與患者死亡率將呈明顯上升趨勢。目前，冠狀動脈介入手術有效降低了心肌梗死急性期死亡率，但遠期心衰發(fā)生率仍高達30%。如何避免心肌梗死面積擴大、減少心肌細胞丟失，是臨床和科研工作者的研究重點。

胞葬作用是通過吞噬細胞內吞作用對凋亡細胞進行處理和降解的過程。心肌梗死發(fā)生后，以巨噬細胞為主的專職吞噬細胞通過識別凋亡心肌細胞表達的“找到我”和“吃掉我”的信號發(fā)揮胞吞作用，清除、降解凋亡的心肌細胞，從而減輕炎癥反應，促進損傷組織修復。然而，調控巨噬細胞持續(xù)清除和降解內容物的機制未知。

豆莢蛋白是一種位于巨噬細胞溶酶體內的高度特異性的天冬酰胺酰基內肽酶。作為半胱氨酸蛋白酶家族的一員，豆莢蛋白除了與其他家族成員一樣參與調控細胞增殖與凋亡，又在介導免疫炎癥方面發(fā)揮重要作用。

該研究表明，豆莢蛋白參與心肌缺血損傷后心肌重構。豆莢蛋白缺乏導致小鼠心梗后心功能明顯惡化，伴隨凋亡心肌細胞的積聚和梗死，邊界區(qū)域巨噬細胞吞噬死亡心肌細胞能力逐步降低。進一步研究發(fā)現(xiàn)，豆莢蛋白缺失造成原位巨噬細胞胞內鈣動員能力缺陷，導致胞質鈣減少。當缺乏胞質鈣的巨噬細胞再次吞噬凋亡心肌細胞時，囊泡轉運受阻，含有心肌細胞碎片的吞噬溶酶體形成被抑制，死亡心肌細胞連續(xù)高效的吞噬降解過程被抑制。

該研究結果將高效胞葬作用與心臟傷口愈合直接聯(lián)系起來，并確定豆莢蛋白是影響急性心肌梗死炎癥消退和心臟功能修復的重要分子。

作者：特約記者 齊璐璐 通訊員 馮穎

責編：盧智彬

來源：健康報